Den sidste mand på jorden er ikke alene. Will Smith spiller den eneste overlevende i I Am Legend, en storslået spændingsfilm, hvor hæsblæsende action og en uforglemmelig skildring af et mennesketomt Manhattan går op i en højere enhed. Virologen Robert Neville (Smith), der lader til at være immun over for en aggressiv, uhelbredelig virus, er det sidste overlevende menneske i New York og måske i hele verden. Mutanter, ofre for virussen, ligger på lur i mørket og holder skarpt øje med Neville og venter på, at han skal begå en fatal fejl. Imens drives Neville af én eneste ting: At finde en modgift ved hjælp af sit eget blod, der er immunt over for virussen. Men han ved, at han kæmper mod overmagten … og at tiden er ved at rinde ud.